基因工程小鼠定制与繁育常见问题解答

基因工程小鼠定制与繁育常见问题解答
什么是基因工程小鼠？
基因工程小鼠，也叫遗传工程小鼠（Genetically Engineered Mouse Models），是指通过基因工程技术手段，对小鼠基因组进行一定的人为修饰，由此产生具有特定表型或特征的小鼠，是研究基因功能、人类疾病最主要的动物模型。常见基因工程小鼠有：基因敲除、条件性基因敲除、基因敲入（点突变或片段敲入）、转基因、定点转基因（过表达）及人源化等。可根据不同需求定制不同类型基因工程小鼠模型。

什么是SPF 动物？
SPF 是Specific-pathogen-free（无特定病原体）的缩写，SPF 动物是指不携带可能干扰实验的特定病原体和寄生虫的动物，需饲养于屏障系统中，实施严格的微生物和寄生虫控制。SPF 动物作为国际公认的标准实验动物，可广泛应用于生命科学与医学科研实验。

什么是近交系？
经连续20 代( 或以上) 的全同胞兄妹交配( 或者亲代与子代交配) 培育而成，近交系数应大于99%，品系内所有个体都可追溯到一对共同祖先。特点：遗传背景均一，实验结果一致性好；近交系由于近交衰退，生活力弱，对饲养环境要求高，产仔少，营养要求高。常用的C57BL/6、Balb/c、FVB 都属于近交系。

什么是远交系( 封闭群) ？
在一定群体内，以非近亲交配方式育成的动物品系，且连续15 代不从外部引入新的动物种群。特点：遗传背景具有群体均一性，但个体各异，实验能够反映特定群体遗传背景下的情况；繁殖能力强，环境适应能力高。常用的ICR、昆明小鼠都属于远交系。

如何获知小鼠繁育情况？
小鼠资源库中的繁育代数信息说明如下：
N：表示小鼠回交代数。例如：N1 表示回交第1 代；N2 表示回交第2 代。
F：表示子代代数或近交代数（同窝交配）。例如：F1 表示子一代；F2 表示子二代。
p：表示所示代数为胚胎保存时的代数。例如：F3p 表示该品系在子三代时冻存了胚胎。

一般需要几对小鼠用于品系繁育？
一般来说，至少需要2–4 对育龄小鼠用来进行品系的繁育，若需要加快繁育速度或特殊品系的小鼠有生育缺陷，那么可以通过扩大交配数量，或采用体外受精(IVF, in vitro fertilization) 快速繁育方法。如果采用IVF 方式快速繁育，则只需要提供2–3 只有生育能力的雄鼠即可。

 
如果小鼠繁殖遇到困难，该怎么办？
当小鼠繁殖过程出现子代数量减少、甚至不产仔的情况，可考虑是否有以下几个方面的问题：
饲养环境噪音过大：在小鼠的繁殖饲养过程中，应尽量减少噪音，保证小鼠在安静的环境中生活
孕鼠受到外界压力刺激：母鼠在怀孕后应尽量减少对孕鼠的操作和环境改变，孕鼠及哺乳期的母鼠在受到外界刺激后可能出现食仔或弃养幼仔的情况
雄鼠与雌鼠合笼时间过短：应尽量保证雄鼠雌鼠的合笼时间，以增加交配几率。另外，孕鼠临产时不要从笼中取出交配雄鼠，也不要在子代小鼠未断奶前将雄鼠重新放入繁殖笼内
环境亮度过高：避免在夜晚节律中有不必要的亮光，影响小鼠的昼夜节律
无法筑巢：在笼中提供柔软的纤维材料，如：棉絮、纸巾或软木絮等，有助于提供安全舒适的生产环境，提高产量
营养缺陷：小鼠饮食中若脂类成分过高或过低、蛋白质摄入不足或过剩都会影响小鼠生育。另外，可适当提供生育酚的来源，如：瓜子、坚果等
小鼠污染：小鼠受到寄生虫或微生物感染也会影响小鼠生育，需要进行小鼠净化。